АМИЛОРИДА + ХИДРОХЛОРОТИАЗИД

амилорид хидрохлорид

Амилоридът е щадящо калий лекарство, което има относително слаби диуретични, натриуретични и антихипертензивни ефекти в сравнение с тиазидните диуретици. В някои клинични проучвания е доказано, че ефектите му са аддитивни с тези на тиазидите. Когато се прилага с тиазид, амилорид увеличава отделянето на магнезий в урината, произведен от тези лекарства. Амилорид показва щадяща калий активност при пациенти, лекувани с калиуретични диуретици. Той не е антагонист на алдостерон и следователно неговите ефекти се наблюдават при липсата на този хормон.

Амилорид упражнява фармакологичните си ефекти чрез инхибиране на реабсорбцията на натрий в дисталните извити тубули и събиране на тубули. Това създава нетен отрицателен електрически потенциал в лумена на каналчето, намалявайки секрецията на водородни и калиеви йони и последващото им отделяне. Амилорид практически няма ефект върху гломерулната филтрация или бъбречния поток.

Фармакодинамични свойства: Амилоридът обикновено започва да действа между 2 и 4 часа след приложението му. Пикови плазмени нива се получават на 3-4 часа, а плазменият полуживот варира от 6 до 9 часа. Неговите диуретични и натриуретични ефекти са максимални около четвъртия час и има видима активност до около 24 часа. Въпреки това, ефективното диуретично действие на лекарството продължава само около 12 часа. Задържащото действие на амилорид хидрохлорид калий се проявява през първите 2 часа след перорално приложение и достига максималната си активност около шестия до десетия час. Ефективното действие на лекарството продължава най-малко дванадесет часа, въпреки че видимата антикалиуретична активност остава в продължение на 24 часа. Ефектите му върху електролитите се увеличават с дозата, достигайки максимум приблизително 15 mg.

Лекарството не се метаболизира и се елиминира непроменено чрез бъбреците. Приблизително 50% от приложената доза се елиминира с урината и 40% с фекалиите в рамките на 72 часа.

Както при всяка диуретична терапия, дозата трябва да се определя според загубата на тегло и нивата на серумния електролит. След като диурезата започне, най-задоволителната загуба на тегло обикновено е 0,5 до 1 кг на ден.

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Оток от сърдечен произход: Лечението с амилорид/хидрохлоротиазид може да започне в доза от 50/5 mg или 100/10 mg на ден. Дозите могат да се увеличат, ако е необходимо, но дозата от 200/20 mg на ден не трябва да се надвишава. Оптималната доза се определя от диуретичния отговор и нивото на калий в серума. След като бъде постигната първоначална диуреза, трябва да се направи намаляване, докато се достигне поддържащо лечение. Поддържащата терапия може да се извършва с периодична доза.

Хипертония: обичайната доза е 50/5 mg или 100/10 mg на ден. Дозировката може да се адаптира според нуждите; таблетките могат да бъдат разделени, за да се улесни корекцията на дозата, във всеки случай не трябва да се прилагат повече от 200/20 mg на ден.

Чернодробна цироза с асцит. Лечението трябва да започне с малка доза амилорид/хидрохлоротиазид (50/5 mg веднъж дневно). Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава, докато се появи ефективна диуреза. Дозировката не трябва да надвишава 200/20 mg дневно. Поддържащите дози могат да бъдат по-малки от необходимите за започване на диуреза; следователно трябва да се направи опит за намаляване на дневната доза, когато теглото на пациента се стабилизира. Постепенното намаляване на теглото при пациенти с цироза е особено желателно, за да се сведе до минимум вероятността от вредни реакции, свързани с диуретичната терапия. Таблетките могат да бъдат разделени, за да се улесни корекцията на дозата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Терапията с амилорид е противопоказана при следните състояния:

При описаните по-долу обстоятелства трябва да се спазват следните предпазни мерки:

Захарен диабет: При пациенти с диабет, лекувани с амилорид хидрохлорид, честотата на хиперкалиемия е често срещана, особено при наличие на хронична нефропатия или уремия. Следователно, преди започване на лечение при диабетици или пациенти, за които се подозира, че са диабетици, трябва да се знае състоянието на бъбречната им функция. Нуждите на диабетика от инсулин поради хидрохлоротиазидния компонент могат да бъдат увеличени, намалени или непроменени. По време на приложението на тиазиди може да настъпи проявата на латентен преди това захарен диабет. Имало е случай на диабет с лош контрол на заболяването, който е развил тежка хиперкалиемия, докато е бил лекуван с амилорид хидрохлорид и е починал след повторен интравенозен тест за глюкозен толеранс два пъти. Следователно всички пациенти, лекувани с амилорид, заподозрян в диабет, трябва да бъдат преустановени, когато са необходими тестове за толерантност към глюкоза.

Метаболитна или респираторна ацидоза: антикалуретичната терапия трябва да се провежда с повишено внимание при тежко болен пациент, при който съществува риск от развитие на метаболитна или респираторна ацидоза, например в случаи на сърдечно-белодробно заболяване или декомпенсиран диабет. Промените в киселинно-алкалния баланс променят извънклетъчния/вътреклетъчния калиев баланс и развитието на ацидоза може да бъде придружено от бързо повишаване на серумните нива на калий.

Лечение на хиперкалиемия: ако се развие хиперкалиемия по време на лечението с амилорид, приложението трябва да се прекрати незабавно и при необходимост да се приложат положително активни мерки за намаляване на плазмените нива на калий. Прекратяването на антикалиуретичната терапия трябва да бъде последвано от интравенозно приложение на моларен натриев лактат или перорална или парентерална глюкоза с бързодействащ инсулин. Ако е необходимо, катионообменна смола, например, може също да се прилага орално или с клизма. напр .: натриев полистирол сулфонат.

При пациенти с персистираща хиперкалиемия може да се наложи диализа.

Ефекти, свързани с диурезата при циротика: Пероралната диуретична терапия е по-често свързана с нежелани реакции при пациенти с цироза на черния дроб и асцит, тъй като в такива случаи острите промени в електролитния баланс не се понасят и тъй като тези пациенти често имат вече съществуваща хипокалиемия поради свързания алдостеронизъм. Понякога са докладвани случаи на чернодробна енцефалопатия, проявяващи се с треперене, объркване и кома при пациенти, лекувани само с амилорид хидрохлорид. Когато амилорид се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, това възможно усложнение трябва да се наблюдава и да се взема предвид. При циротици, лекувани с амилорид хидрохлорид, само в няколко ограничени случая процесът на основното заболяване се е влошил, но връзката му с този агент се счита за несигурна.

Възможността за реакции на чувствителност трябва да се вземат предвид при пациенти с анамнеза за алергия или бронхиална астма. Записана е възможността за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус поради употребата на тиазиди.

Тиазидите могат да понижат нивата на PBI (свързан с протеини йод) без признаци на нарушение на щитовидната жлеза. Хидрохлоротиазид намалява екскрецията на калций и увеличава магнезия. Патологични промени в паращитовидните жлези с хиперкалциемия и хипофосфатемия са наблюдавани при малък брой пациенти при продължителна терапия с тиазиди. Няма чести усложнения на хиперпаратиреоидизма, като камъни в бъбреците, костна резорбция и пептична язва. Прилагането на тиазиди трябва да се преустанови преди тестване на функцията на паращитовидната жлеза.

При някои пациенти, лекувани с тиазиди, може да се появи хиперурикемия или подагра на утайка. Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите може да бъде свързано с терапия с тиазиди. Както при всяко ново лекарство, пациентът трябва редовно да се наблюдава за възможна честота на чернодробна дисфункция, идиосинкратични реакции или кръвни дискразии. Този специалитет съдържа лактоза.

Случаи на непоносимост към този компонент са описани при деца и юноши. Въпреки че количеството, присъстващо в препарата, вероятно не е достатъчно, за да предизвика симптомите на непоносимост, ако се появи диария, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Деца: Безопасността на употребата на амилорид хидрохлорид при деца все още не е установена и поради това амилорид не се препоръчва при педиатрични случаи.

Спортистите са информирани, че това лекарство съдържа компонент, който може да установи резултата от допинг контрола като положителен.

Амилоридът е класифициран в категория В на риска по време на бременност. Тъй като клиничният опит все още е ограничен, употребата на амилорид не се препоръчва по време на бременност. Тиазидите се появяват в кърмата и поради това амилоридът е противопоказан по време на кърмене и ако употребата му се счита за съществена, майката трябва да спре кърменето на бебето. Тиазидите преминават през плацентарната бариера и се появяват в кръвта на пъпната връв. Следователно, пред реална или несигурна бременност, потенциалните ползи за пациента трябва да се преценят спрямо потенциалните рискове за плода, включително фетална жълтеница, тромбоцитопения и евентуално други странични ефекти, наблюдавани при възрастни.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Когато амилорид се прилага едновременно с АСЕ инхибитор, рискът от хиперкалиемия може да се увеличи. Следователно, ако едновременната употреба на тези средства е показана поради демонстрирана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий.

Едновременното приложение с други антихипертензивни средства предизвиква адитивен ефект. Диуретичната терапия трябва да бъде спряна за 2-3 дни преди започване на терапията с АСЕ инхибитор, за да се намали възможността за хипотония при прилагане на първата доза.

Ако ACTH се прилага едновременно с кортикостероиди, изчерпването на електролитите се засилва, особено хипокалиемия.

Когато се прилага с пресорни амини (напр. Норепинефрин), може да възникне намален отговор на последните, но недостатъчен, за да се предотврати тяхното използване.

При едновременно приложение с недеполяризиращи мускулни релаксанти (като тубокурарин) е възможно да има по-голям отговор на мускулния релаксант.

Прилагането на амилорид 2 часа преди доза перорална амоксицилинова суспензия намалява бионаличността на амоксицилин с 27% и максималната концентрация с 25%. Не се наблюдават промени в бъбречния клирънс на амоксицилин. Въпреки че клиничното значение на това откритие е несигурно, препоръчително е да се избягва съвместното приложение на тези две лекарства, като се оставят два часа да изтекат между едното и другото приложение.

Ако се прилага едновременно с нестероидни противовъзпалителни лекарства, диуретичните, натриуретичните и антихипертензивните ефекти на амилорида могат да бъдат намалени. Едновременното приложение на амилорид и индометацин може да увеличи риска от хиперкалиемия

Едновременната употреба на циклоспорин или такролимус с калий-съхраняващи диуретици като амилорид може да увеличи риска от хиперкалиемия и поради това не се препоръчва.

Амилорид може да промени отговора на терапията с дигоксин, ако двете лекарства се прилагат едновременно. Като общо правило, концентрациите на дигоксин леко се повишават от амилорид и се наблюдава намаляване на положителния инотропен отговор на дигоксин, когато амилорид се прилага едновременно. Поради това се препоръчва да се наблюдават отговорите на дигоксин при пациенти, лекувани с двете лекарства.

Седем от 10 пациенти с камерна тахикардия развиват нежелани реакции, включително трайна камерна тахикардия и други соматични оплаквания, когато са получавали хинидин и амилорид едновременно. Докато не са налични повече данни, препоръчително е да се избягва тази комбинация от лекарства, доколкото е възможно.

Обикновено литий не трябва да се дава на пациенти, подложени на диуретична терапия, тъй като рискът от литично отравяне е много висок при такива пациенти.

Хидрохлоротиазид усилва действието на други антихипертензивни средства. Следователно, дозата на тези лекарства, особено ганглиоплегичните лекарства, трябва да бъде намалена до поне 50%, когато амилорид се добавя към лечението.

Ортостатичната хипотония, която може да възникне, може да се засили от алкохол, барбитурати или наркотици.

Лекарствата, които се екскретират активно чрез катионна тубулна секреция (например амилорид), трябва да се прилагат внимателно с дофетилид, тъй като те могат да повишат плазмените концентрации на последния чрез съревнование за бъбречна секреция. Повишените плазмени концентрации на дофетилид могат да бъдат свързани с проаритмии

Някои лекарства, като амилорид, използвани едновременно с метформин, могат да увеличат риска от лактатна ацидоза. Катионните лекарства, които се елиминират чрез тубулна секреция, могат да намалят отделянето на метформин. Препоръчва се внимателно проследяване и коригиране на дозата на амилорид и/или метформин, когато се прилагат и двете лекарства.

Изследванията върху лабораторни животни показват, че амилоридът, освен че предотвратява загубата на калий, предотвратява и загубата на магнезий. Не е известно дали същият ефект се проявява и при човека. Във всеки случай консумацията на минерални добавки, съдържащи магнезий, не се препоръчва, когато пациентът се подлага на лечение с амилорид.

Глог (Crataegus laevigata) намалява периферното съдово съпротивление и употребата му в комбинация с антихипертензивни лекарства може да доведе до по-нататъшно намаляване на кръвното налягане при някои индивиди. Пациентите на антихипертензивно лечение, които консумират тази лечебна билка, трябва често да следят кръвното си налягане.

Есцин, активен сапонин от конски кестен (Aesculus hippocastanum) има умерено диуретично действие, въпреки че механизмът на неговото действие е неизвестен. Ефектът му може да се добави към този на традиционните диуретици.

НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

При пациенти с анамнеза за стомашно-чревни заболявания, лекувани само с амилорид хидрохлорид, са докладвани единични случаи на стомашно-чревно кървене, но не е установена причинно-следствена връзка с лекарството. Обратими промени в чернодробните функционални тестове са наблюдавани рядко. Страничните ефекти, свързани с тиазидотерапията, включват главоболие, безпокойство, жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница), панкреатит, ксантопсия, хипергликемия, гликозурия и хиперурикемия. Известен е случаят на пациент с частичен сърдечен блок, който е прогресирал до пълен сърдечен блок след употребата на амилорид хидрохлорид. Когато нежеланите реакции са умерени до тежки, дозите трябва да бъдат намалени или лечението с амилорид трябва да бъде спряно.

Няма специфичен антидот в случаите на предозиране. Пациентът трябва да бъде хоспитализиран. Лечението е симптоматично и поддържащо и включва предизвикване на повръщане и/или стомашна промивка. Хиперкалиуремията трябва да се лекува с интравенозно приложение на моларен разтвор на натриев лактат или перорално или парентерално приложение на глюкоза с бързодействащ инсулин. Ако е необходимо, катионообменна смола като полистирен натриев сулфонат може също да се прилага орално или чрез клизма. Пациентите с персистираща хиперкалиемия може да се нуждаят от диализа.

ПРЕЗЕНТАЦИИ

  • AMERIDE Comp. 5/50 (*) - Dupont Farma
  • ДИУЗИН Комп. слот 5/50 mg (*) - Испански институт по фармакология
  • ДОНИЗАТОР 5/50 mg (*) - Novag
  • KALTEN 2,5/25/50 mg капсули (**) - Astra Zeneca

(*) Свързан с хидрохлоротиазид;
(**) Свързан с хидрохлоротиазид и атенолол