Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Следвай ни в:

терапия

Болестта на Помпе е прогресивно и инвалидизиращо нервно-мускулно разстройство, включващо цяла поредица от фенотипи, вариращи от бързо прогресиращ ход, който обикновено е фатален преди първата година от живота, до прогресивен дегенеративен ход, който води до значителна преждевременна заболеваемост и/или смъртност.

Някои пациенти развиват бързо прогресираща кардиомиопатия, мускулна слабост и хипотония в ранна детска възраст и умират от кардиореспираторна недостатъчност преди навършване на една година. При други пациенти в детството или в зряла възраст има прогресивна мускулна слабост, която води до голяма зависимост и преждевременна смърт. Болестта може да окаже голямо въздействие върху пациентите и техните семейства. Възрастните пациенти имат по-променлива скорост на прогресиране на заболяването, но въпреки това болестта на Помпе е болест, която безмилостно прогресира, за да причини сериозна зависимост у пациента.

Основната причина за това наследствено заболяване е дефицитът на киселинния алфа-глюкозидазен ензим (GAA). Хората, родени с болестта на Помпе, наследяват дефицит на този ензим. Ензимите, които са протеинови молекули в клетките, улесняват биохимичните реакции в тялото. GAA се намира във везикулите на клетката, наречени лизозоми. При здрав човек с нормална GAA активност този ензим помага за разграждането на гликогена, сложна молекула, изградена от захарни единици в лизозомите. При болестта на Помпе активността на GAA е много ниска или не съществува и лизозомният гликоген не се разгражда ефективно, което води до прекомерно натрупване на гликоген в лизозомата.

Това натрупване причинява сериозни последици в сърдечните, скелетните, дихателните и гладкомускулните клетки. Тежестта на заболяването и скоростта му на прогресия обикновено зависят от степента на ензимен дефицит. Колкото по-ниско е количеството остатъчен ензим, толкова по-рано ще се появят симптомите и по-бързият ход на заболяването.

Бебетата, родени с нулева активност на GAA, имат бърз и фатален ход на заболяването. Симптомите започват в ранна детска възраст с хипотония, генерализирана мускулна слабост и хипертрофична кардиомиопатия, последвана от смърт от кардиореспираторна недостатъчност, обикновено преди първата година от живота.

Пациентите, родени с ниска или умерена активност на GAA, изпитват по-бавно и по-хетерогенно прогресиране на заболяването. Симптомите се появяват по всяко време и пациентите показват слабо или никакво сърдечно засягане.

Болестта на Помпе е описана през 1932 г. от холандския патолог Йоханес С. Помпе. През следващите десетилетия беше призната патологичната основа на натрупването на гликоген в лизозомата, заболяването беше свързано с наследствен дефицит на ензим в лизозомата и по-късно бяха наблюдавани фенотипи с начало на заболяването. Трудно е да се оцени истинската честота на болестта на Помпе поради нейната рядкост. Въз основа на наличните данни изследователите са изчислили, че болестта засяга приблизително 1 на 40 000 живородени по целия свят. Чрез прилагане на тази честота към световното население може да се изчисли, че в даден момент броят на хората с това разстройство варира между 5000 и 10 000. Следователно, болестта на Помпе се счита за сираче, обозначение за редки заболявания с разпространение под 200 000 души в САЩ и не повече от 10 000 души в Европа.

В момента болестта на Помпе се счита за общоетническа, което означава, че тя засяга всички етнически групи. Въпреки това, в някои от тези групи болестта на Помпе има по-високи нива. Честотата на инфантилната форма сред афроамериканското население е много по-висока, приблизително 1 на 14 000, при възрастните от Кавказкия е 1 на 60 000, докато за кавказките деца е 1 на 100 000. Ще бъдат необходими допълнителни проучвания, за да се определи дали други етнически групи изпитват по-висока честота на заболяването.

Болестта на Помпе е класифицирана като метаболитно мускулно заболяване, лизозомно заболяване за съхранение (LSD) и заболяване за съхранение на гликоген (GSD):

• Тъй като болестта на Помпе е метаболитно мускулно заболяване, тя споделя загубата на мускули като общ елемент с повече от 40 различни нервно-мускулни нарушения (включително мускулни дистрофии).

• Подобно на други заболявания на лизозомното отлагане (LSD), болестта на Помпе пречи на способността на организма да разгражда сложни молекули в лизозомите, причинявайки отлагане и дисфункция.

• Подобно на други заболявания на отлагането на гликоген (GSD), болестта на Помпе се характеризира с дефект в способността за разграждане и метаболизиране на гликоген.

Функцията на алфа-глюкозидазата (GAA) е да катализира разграждането на гликогена до глюкозата в лизозомите. Следователно, патологичната основа на болестта на Помпе е лизозомното отлагане на гликоген, поради намаляване или липса на активност на GAA. Степента на натрупване на гликоген обикновено зависи от количеството функционални GAA. Здравите миофибрили се заменят с гликоген, който постепенно нарушава мускулната функция. Данните сочат, че атофията и атофията на атофията допринасят за загубата на мускули и мускулните клетки губят регенеративния си капацитет. Мускулната патология може да предшества симптомите при пациенти с болест на Помпе, тъй като натрупването на гликоген започва преди да има симптоми на клинична слабост. Следователно първоначалното мускулно увреждане може да не бъде клинично откриваемо.

Болестта на Помпе се наследява като рецесивна автономна генетична черта. Следователно и двамата родители трябва да са носители на мутирал ген на GAA и всяко дете, което имат, има 25% шанс да представи болестта, 50% шанс да бъде носител и 25% шанс нито да има болестта, нито да бъде носител . Генът GAA е локализиран в хромозома 17 и в момента са документирани повече от 140 мутации на този ген.