Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.

модул

Коментар: Анекдотична информация. Виждам много пациенти с кожна порфирия отнема, които могат да бъдат лекувани с хлорохин, даван в много малки дози. При група пациенти с това заболяване и увреждане на черния дроб наблюдаваме значително подобрение на трансаминазите и албумина след получаване на хлорохин, за което направихме контролирано проучване, в което прилагахме това лекарство, докато порфирията не се подобри и не направихме чернодробни биопсии преди и след лечение; открихме забележително хистологично подобрение. Не успяхме да определим дали увреждането на черния дроб се подобрява чрез пренасяне на порфирин или чрез директния ефект на хлорохин, чиято активност върху черния дроб е мистериозна, но подобрението на възпалението беше много очевидно и в двете групи. В този момент изучаваме поредица от хронични чернодробни пациенти без кожна порфирия отнема, но третирани с хлорохин. Това наблюдение може да няма голяма патофизиологична основа, но е реално и част от тези резултати са публикувани в Списание за клинични изследвания, от Мексико.

питам: Д-р Kershenobich беше първият, който използва колхицин за предотвратяване на фиброза и бихме искали да чуем за неговия опит. А за д-р Diehl: при сегашното състояние на знанията за стеатохепатита може ли той да бъде класифициран в малки групи, свързани със затлъстяването, захарния диабет, употребата на някои лекарства или други фактори, които все още не са известни? Съответно, леченията могат да бъдат по-добре подредени за всяка от етиологиите?

Д-р Кершенобич: Когато започнахме да използваме колхицин, нямаше нищо за лечение на чернодробна цироза; освен това беше казано, че тя е необратима и звездната клетка дори не е призната за най-важния и активен компонент. В момента е известно, че фиброзата може да бъде обратима, което не е толкова ясно за цирозата, което е нещо друго, но вече има голяма група антифиброгенни лекарства. Изследователи от клиниката Mayo са показали, че клохицинът действа като антиапоптотичен агент и в последно време са публикувани статии, посочващи неговия антиоксидантен ефект. Преглеждаме и препроектираме проучванията с колхицин в търсене на други видове ефекти и се опитваме да определим дали той може да бъде полезен при други видове цироза, тъй като е възможно той да действа повече при вирусно увреждане, отколкото при алкохолно увреждане. Важното е да се има предвид, че фиброзата може да бъде обратима и че възможността за нейното предотвратяване, дори лечение, е все по-близка и по-близка.

Д-р Diehl: В момента е известно, че има много подгрупи пациенти със стеатохепатит и че една причина е алкохолна, но има много повече. Задачата е да се намери общ фактор за всички тях и по този начин да се стигне до по-просто лечение. Чест фактор е например имунологичното увреждане с повишен TNF или чувствителност към него; тогава би било необходимо да се изследва защо TNF се увеличава и при двете заболявания, ако това се дължи на повишено окисление или поради действието на бактерии или нещо, получено от червата. Краен пример се среща при мишки ОБОБ, които не лъжат за приема на алкохол и които имат високи нива на алкохол в дъха си.

Д-р Понячик: От практическа и клинична гледна точка, д-р Кершенобич, как лекувате или какво правите с пациенти, които имат алкохолен хепатит с майчин индекс над 32, извън протокола? nd И как лекувате пациенти с алкохолна цироза на черния дроб и които продължават да пият от време на време?

Д-р Кершенобич: В института всички пациенти въвеждат протокола, защото ако не, не могат да се направят изводи за най-добрата терапия. Във всеки случай поддържането на добър хранителен баланс на пациентите е от ключово значение за получаване на добър отговор на лечението. Използваме s-аденозил-метионин, тъй като в този момент това е протоколът, но вероятно, когато приключи, ще използваме друг.

Що се отнася до втория въпрос, повечето пациенти ще продължат да пият, но лечението на пациента не зависи от това. В повечето случаи лечението все още е симптоматично и става все по-добро и по-добро в смисъл на контролиране на симптомите. Разделяме пациентите на три групи за лечение: колхицин, интерферон и пентоксифилин, за да определим кой има най-добрия антифибротичен ефект.

Д-р Понячик: По същия начин, за д-р Diehl: ако имате пациент с безалкохолен стеатохепатит, който отчаяно търси някакво лечение, какво бихте използвали от практическа гледна точка?

Д-р Diehl: Ако пациентът е със затлъстяване, аз му казвам постепенно да намали приема на калории, да увеличи упражненията и да вземе тестове за доказателства за инсулинова резистентност (гликозилиран хемоглобин, глюкоза на гладно). Не измервам рутинно нивата на инсулин, но при всякакви доказателства за резистентност препоръчвам лечение със сенсибилизиращ агент. Предпочитам метформин, но всеки лекуващ лекар трябва да избере лекарството си.

Ако пациентът има липидни аномалии, предлагам да се лекуват със статини, тъй като не съм открил доказателства, че увеличават чернодробните заболявания. В момента не правя имуномодулаторни терапии. Понякога използвам витамин Е, тъй като той е антиоксидант и тъй като според данните, публикувани от Lewin, той подобрява чернодробните ензими при деца. Аз лично не използвам URSO, защото мисля, че данните са слаби и лекарството е много скъпо.

Следователно, избраната от мен терапия е да посоча промени в начина на живот, да използвам инсулинови сенсибилизатори и антиоксиданти и да препоръчам спиране на приема на алкохол и рутинната употреба на ацетаминофен.

питам: Искам да знам дали д-р Diehl може да изясни концептуален аспект по отношение на инсулиновата резистентност и черния дроб. Разбирам, че инсулиновата резистентност е периферна, така че черният дроб не я развива. Всъщност инсулинът в черния дроб увеличава синтеза на мастни киселини.

Д-р Diehl: Това е много важна тема. Първо, важно е да знаете, че инсулиновата резистентност е специфична за тъканите. Когато говорим за хиперинсулинемия, се приема, че има еквивалентно инхибиране на всички инсулинови сигнали, но това не е така, тъй като хиперинсулинемията, която често се свързва с инсулиновата резистентност, е свързана с ефектите, които този хормон има върху тялото. метаболизма на въглехидратите и тъй като ефектът върху мазнините е много различен.

Някои транскрипционни фактори на инсулинова резистентност се увеличават в черния дроб на мишките ОБОБ и във всички животински модели на стеатохепатит, което е любопитно, тъй като те са дебели животни, с много мазнини в черния дроб, които следователно не трябва да правят мазнини, но го правят, защото имат повишена експресия на гените, които участват в Този процес. Странно е да се знае, че тези животни не регулират надолу синтеза на мазнини, въпреки че ги имат в излишък, но не е ясно дали това се дължи на ефекта на инсулина или нещо друго, тъй като TNF също може да активира тези гени чрез независим маршрут.

В много интересна работа, публикувана през последните няколко месеца, беше показано, че ако блокирате инсулиновите сигнали в мускула, получавате едно нещо и че ако го блокирате в черния дроб, винаги получавате стеатоза. Така че има специфична за тъканите инсулинова резистентност, поради което някои оратори казаха, че може да не успеем да я открием в периферията, докато болестта не стане по-напреднала. Някои хора могат да имат стеатоза само в черния дроб, а не и в останалата част на тялото. Така че това, което трябва да се разработи, са неинвазивни тестове за откриването му в черния дроб.

питам: Малко съм объркан относно тази инсулинова резистентност. Той се появява като първата възможност в патогенезата на неалкохолната болест, но се оказва, че при алкохолна болест има инсулинова резистентност при висок дял от пациентите, което предполага, че втората е ефектът на първата. Искам да кажа, понякога изглежда, че това е причината за чернодробното заболяване, а понякога изглежда е неговият ефект. Как можеш да знаеш какво е на първо място?

Отговор: Моите приятели епидемиолози, които работят с диабет, не знаеха нищо за неалкохолната стеатоза, но бяха чували, че това може да се дължи на диабет; сега обаче, когато работим заедно, те смятат, че безалкохолното чернодробно заболяване причинява диабет.

Всъщност е много трудно да се определи кое се случва първо, дали инсулинова резистентност или чернодробно заболяване, защото всичко, което причинява повишено състояние Редокс може да увеличи местното производство на TNF и да доведе до инсулинова резистентност. Много важно показание обаче е, че трансгенните животни, които нямат TNF рецептори, също нямат инсулинова резистентност, което показва, че съществува някаква много интимна връзка между този цитокин или някакво негово действие и инсулиновата резистентност. Сега защо това води до депата за мазнини, не знам.

Този пълен текст е редактираният и преработен препис на лекция, изнесена в IV Международен двугодишен курс на науките по гастроентерология "Стеатохепатит", проведен на 8 септември 2001 г.
Организирано от: Чилийско общество по гастроентерология, Чилийска асоциация по хепатология и Латиноамериканска асоциация за изследване на черния дроб (ALEH).
Научен редактор: д-р Хуан Карлос Гласинович.

Коментари (0)

Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в ​​или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.

Все още няма коментари по тази статия.

За да коментирате, трябва да влезете

Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.

Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.