Medicine Intensive е списанието на Испанското общество по интензивна, критична медицина и коронарни единици и се превърна в справочно издание на испански език за специалността. От 2006 г. е включен в базата данни Medline. Всеки брой се разпространява между професионалисти, свързани с интензивната медицина, и достига до всички членове на SEMICYUC.
Медицински интензив публикува предимно оригинални статии, рецензии, клинични бележки, изображения в интензивната медицина и съответна информация за специалността. Има престижна редакционна колегия и важни световноизвестни специалисти. Всички статии преминават през строг процес на подбор, който осигурява високо качество на съдържанието и прави списанието предпочитаната публикация за специалиста по интензивна, критична медицина и коронарни единици.

комбинирана

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Science Citation Index Expanded, Journal of Citation Reports

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

В момента мозъчната исхемия е едно от най-важните предизвикателства за основните и приложни изследвания. Въпреки че е постигнат много напредък в патофизиологичната област, малко терапевтични мерки са кристализирали в клиничната област. Молекулните механизми, участващи в церебралната исхемия, представят непрекъснати увреждащи пътища за потенциране и инхибиране, които се сливат в често срещано крайно явление, лизис на клетките. Това формира все по-сложен и взаимосвързан сценарий. Понастоящем хипотермията е най-ефективната невропротективна терапевтична мярка 2. Той работи с много вещества, които могат да блокират един или повече от тези метаболитни пътища 3. Изглежда, че прилагането на една мярка трудно би могло да противодейства на каскада с такова разнообразие от компоненти, поради което се търсят комбинации от лекарства с хипотермия, които постигат по-голяма невронална запазеност. .

С оглед на отличните резултати, показани в проучванията върху модели на фокална исхемия, при които са използвани тирилазад мезилат, магнезий и умерена хипотермия (32-33 ºC), ще използваме тази комбинация за първи път в глобален модел на церебрална исхемия и прилагане на терапевтични мерки след задействане на исхемично увреждане 5-7. Основната цел ще бъде постигната, ако има по-голямо запазване на жизнеспособните неврони с невропротективно лечение. Въпреки че функционална неврологична оценка на животните няма да бъде извършена, ние ще оценим цялостното възстановяване на животното чрез способността му да възвърне теглото си чрез спонтанно хранене.

Използвани са 28 възрастни мъжки плъхове Wistar с тегло между 300 и 450 g. По всяко време действащите у нас закони за боравене с животни и експериментиране са били спазвани.

Подготовка и контрол на контрола

Експериментален модел на глобална церебрална исхемия

За провокиране на глобална церебрална исхемия е използван модел на оклузия с два съда със системна артериална хипотония. След наблюдение на плъха се дисектират и двете примитивни сънни артерии. Преди исхемична индукция се поддържаше 15-минутен период на стабилност и след вземане на кръвна проба се предизвика индукция на исхемия чрез двустранно затягане на каротидите с помощта на съдови клипове и едновременно намаляване на средното артериално налягане до 45 mmHg чрез обезкървяване (събиране на кръв в хепаринизиран спринцовка през опашния катетър). След 10 минути исхемия каротидните скоби бяха освободени и кръвта беше реинфузирана (в два периода, един бърз до достигане на нормални нива на кръвното налягане, останалите се инжектираха по-бавно).

Групи за лечение

След като реперфузията започне, плъховете бяха разпределени на случаен принцип към всяка от следните три третирани групи:

- Група I: превозно средство плюс нормомия (n = 10).

- Група II: превозно средство плюс хипотермия (n = 10).

- Група III: тирилазад мезилат плюс магнезиев сулфат с хипотермия (n = 8).

Хипотермия (основна температура: 32-33 ºC) се прилага в продължение на два часа и се постига чрез отстраняване на лампата с нажежаема жичка и поставяне на ледени пакети върху главата и гръдния кош. По време на охлаждане-затопляне се прилага панкурониев бромид (0,3 mg/kg интравенозно), за да се предотврати треперенето. Магнезиев сулфат и тирилазад мезилат (Pharmacia & Upjohn Company, Мичиган, САЩ) се прилагат интравенозно в продължение на 15 минути, с една доза при започване на реперфузия и втора доза 2 часа след индукция на исхемия. Дозите магнезиев сулфат са 1 mmol/kg, а тези на тирилазад мезилат 3 mg/kg.

Възстановителен период

След два часа хипотермия се възстановява нормотермия (отстраняване на ледените пакети и прилагане на екзогенен източник на топлина), ако е настъпила. След като беше достигната основната температура от 35 ° C, премахнахме катетрите и плъхът беше оставен да се събуди. Когато се възстанови спонтанната вентилация, механичната вентилация е спряна и ендотрахеалният катетър и езофагеалната тръба са отстранени едновременно. Впоследствие плъхът се претегля, за да има базално тегло, от което да се оценят промените в теглото на седмия пост-исхемичен ден. За следоперативни грижи плъховете се поставяха в съдове с топлинна лампа и им се позволяваше свободен достъп до вода и храна. Когато мобилизацията приключи, източникът на топлина беше отстранен.

Жертва и аутопсия

На седмия ден от еволюцията животните бяха жертвани. След прилагане на 100 mg/kg натриев тиопентал интраперитонеално, плъхът се претегля и свързва с механичния вентилатор. Гръдната кухина беше отворена, интравенозен катетър беше поставен в лявата камера и долната куха вена беше секционирана, за да се получи отворена верига. 200 ml хепаринизиран физиологичен разтвор се влива през интравентрикуларния катетър, последван от инфузия на 100 ml 4% формалдехид (рН 6,9) (Merck ®). Чрез широка краниектомия мозъкът е отстранен блоково и е потопен за 24 часа в 4% формалдехид.

След този период бяха направени напречни сечения с дебелина 2 mm, от фронталния до тилния полюс, вградени в парафин, и 8 µm участъци бяха направени с помощта на прецизен микротом, които бяха оцветени с техниката на хематоксилин и еозин. Локалите, съдържащи десния и левия хипокампи, бяха разположени и бяха направени проекции на 21-инчов монитор чрез дигитална фотография на 400x изображения в зоната CA1 на хипокампуса (Leica DC100 Camera; Leica Microsystems ®) с помощта на съответния софтуер. (Софтуер Leica IM50 версия 1.2; Leica Microsystems ®). Целите неврони бяха количествено изчислени, без морфологични промени, които бяха визуализирани, като бяха извършени минимум два броя в различни области на CA1 зоната на хипокампуса от същия участък и намирането на средната стойност. Количественото определяне на запазените неврони е извършено от един наблюдател, който не е знаел за групата, към която принадлежат пробите.

Количествените данни се изразяват като средно ± стандартно отклонение. Данните се сравняват чрез еднопосочен дисперсионен анализ. Впоследствие се извършват post hoc анализи, като Dunnet тест и Bonferroni тест. Ако условията за прилагане на дисперсията не са изпълнени, се използва тестът на Kruskal-Wallis. Във всички случаи се използва ниво p ®).

Беше направено произволно разпределение, с 10 валидни плъхове в група I (нормотермия), 10 плъхове в група II (хипотермия) и 8 плъхове в група III (хипотермия плюс лекарства). Теглото на плъховете е 397,7 ± 35,5 g за група I, 379,0 ± 45,9 g за група II и 421,3 ± 19,5 g за група III, без да бъдат открити значителни разлики. Времето за механична вентилация варира между 3,0 и 6,3 часа, със стойности от 4,58 ± 1,28 часа за група I, 5,05 ± 0,45 часа за група II и 4,48 ± 0,37 часа за група III, без значителни разлики. Докато времената на исхемия и хипотермия бяха фиксирани в експеримента, променливостта на пробуждането представляваше особени разлики, независимо от прилагането на хипотермия. Допълнителна доза тиопентал е приложена само при 50% от плъхове от група I. Количеството кръв, взето за постигане на средно артериално налягане от 45 mmHg, е имало средно за трите групи от 3,84 ± 1,11 ml, без значителни разлики между тях (3,73 ± 0,98 ml в група I, 4,08 ± 1,11 ml в група II и 3,57 ± 1,79 ml в група III).

Таблица 1 показва стойностите на физиологичните променливи преди исхемия и след 3 часа (всички животни са имали основна температура ≥ 35 ºC). Няма значителни разлики в стойностите на кръвната глюкоза преди исхемия, въпреки по-висока средна стойност в група I. След 3 часа група III представи значително по-високи стойности по отношение на другите две групи и по отношение на техните стойности Преди исхемия. Въпреки че има значителни разлики в преисхемичната концентрация на натрий, с по-големи разлики в групи II и III в сравнение с I, те се коригират 3 часа след началото на исхемията.

Вземайки тегло след екстубация като референция, ние потвърждаваме, че има значителна загуба на тегло след 7 дни (Таблица 2). По този начин има средно намаление от 50 g за група I, 47,8 g за II и 49,2 g за III. Ако те се преобразуват в проценти на загуба по отношение на теглото след екстубация, средните стойности са съответно 12,75%, 12,4% и 11,9%. Няма значителни разлики между тези стойности.

Фигура 2. Различия в броя на жизнеспособните неврони между групите, разглеждащи всяка страна на хипокампуса.

По този начин сме свидетели на голяма ефикасност на лекарствената комбинация с хипотермия при невронално запазване, надминавайки само хипотермията, най-ефективната известна невропротективна мярка. Тъй като магнезият и тирилазад повишават невропротекцията на хипотермия, някои автори предполагат възможността невропротективният механизъм, индуциран от хипотермия 8, да не е нито антиоксидант (тирилазад) 9, нито антиекситотоксичен (магнезий) 10 .

Хипотермията е успяла да поддържа тенденция в полза на запазването на невроните по отношение на нормотермия, въпреки че не са постигнати статистически значими резултати. Продължителността на хипотермията трябва да е свързана с тежестта на нараняването, 11 така че може би е трябвало да удължим исхемичните времена, или може да е било, че увеличаването на пробата е било достатъчно.

Не могат да бъдат демонстрирани разлики в загубата на тегло между групите. Като се има предвид, че всички животни в изследването ядат и пият от първия ден, трябва да приемем, че катаболизмът преобладава във времево пространство, толкова близо до исхемичната процедура. Следователно, може би е необходимо по-дълго време за наблюдение, за да се покажат разликите в контекста на такъв силен стрес.

Предвид сложността на патофизиологичните механизми, участващи в исхемична невронална смърт, представата за комбинацията от едно или повече невропротективни лекарства с хипотермия нараства сред изследователите, за да се постигне достатъчно ефективно блокиране на пост-исхемичната метаболитна каскада 5,18,24-31 . Този факт става все по-важен, когато фармакологичното приложение се извършва след исхемична инсулт, а не преди, когато реакцията е с по-голяма интензивност 32. Изборът на хипотермия е очевиден, тъй като това е най-интензивната невропротективна мярка и днес стандарт за лечение на церебрална исхемия. Едновременният избор на магнезий и тирилазад е следствие от съществуването на минимални странични ефекти, както доказани в клинични изпитвания, така и съвместното им използване в поредица от експерименти във фокална и глобална исхемия, които демонстрират тяхната полезност.

Отличните резултати от приложението на тези лекарства в клиничното лечение на пациенти с фокална церебрална исхемия обаче не са толкова ярки, както демонстрират експериментални опити с животни 33-36. Продължава дебатът защо положителните лабораторни резултати не са положителни в клиничния контекст 37. Дадени са множество отговори, но изглежда разумно да се опитаме да съпоставим клиничните и лабораторните настройки. В настоящото проучване ние се опитахме да възпроизведем контекста на глобалната исхемия, който клиницистът посещава възможно най-вярно, прилагайки мерките след исхемичната обида и опитвайки се да симулираме прилаганата грижа възможно най-близо.

По този начин, като се има предвид, че в нашата работа терапевтичната комбинация от хипотермия, тирилазад мезилат и магнезиев сулфат е показала адекватна степен на невронална запазеност, и като се има предвид, че неговите странични ефекти върху човека са достатъчно известни и проучени, трябва да се вземат предвид приближенията на това. клинична практика, тъй като сме изправени пред клинична единица, глобална церебрална исхемия, която представлява малко ефективни мерки и висок функционален отзвук по отношение на заболеваемост, смъртност и социални последици (персистиращо хронично вегетативно състояние след реанимиран кардиореспираторен арест и др.).

Декларация за конфликт на интереси
Авторите не са декларирали конфликт на интереси.

* Тази статия е резюме на докторската дисертация, представена през юли 2004 г. в Университета в Саламанка, с квалификацията Outstanding Cum Laude. Не е финансиран от никоя лаборатория
нито която и да е друга частна компания.