Проучване, проведено от изследователи на CONICET върху чернодробни проби от засегнати пациенти, дава възможност да се свържат различни репертоари на бактериална ДНК с тежестта, с която се проявяват тези патологии.

микробиотата
Човешката микробиота се състои от множеството микроорганизми, които се намират в различни области на тялото. Известно е, че различните тъкани са колонизирани от различни микроорганизми. Тази ситуация ни кани да помислим, че изучаването на състава на всяка от тези екосистеми може да помогне за по-доброто разбиране на произхода на различните човешки заболявания и предотвратяване.

Във връзка с този проблем, изследователска работа, публикувана тази година в специализираното списание Gut - което беше избрано като корица на изданието от август -, извършено изцяло в Аржентина и ръководено от учени от CONICET в Института за медицински изследвания (IDIM, CONICET-UBA), предлага за първи път проучване върху състава на микробиотата на чернодробната тъкан при пациенти с мастен черен дроб и различна степен на затлъстяване, и показва връзката му с по-голямата или по-малката тежест, с която се проявяват тези две заболявания.

"Болестта на мастен черен дроб Състои се от необичайно натрупване на мазнини в черния дроб. Този орган играе централна роля в метаболизма с повече от петстотин функции, включително тази за обработка на мазнини (липиди), захари и други компоненти на диетата. Мазнините, които обикновено липсват в нормалния орган, когато се натрупват, могат да предизвикат възпалителни процеси, подобни на тези при хепатит. С тази разлика, че това е форма на хепатит, която няма инфекциозен, а метаболитен произход ”, обяснява Силвия Соокоян, изследовател на CONICET в IDIM и съавтор на работата.

В продължение на много години екипът, ръководен от Sookoian и Карлос Пирола, изследовател на CONICET в IDIM и съавтор на работата, публикувана в Gut, изучава различните процеси, които карат човек да развие така наречения метаболитен синдром, и особено мастен черния дроб и прогресиращите стадии на това заболяване, което в най-сериозните случаи може да доведе до цироза и в крайна сметка след няколко години, ако не се контролира, до рак на черния дроб.

„Болест е, че голяма част от населението страда, през повечето време безшумно. Счита се, че приблизително 20 до 30 процента от световното население страда от това. Неговата честота на глобално ниво изглежда свързана със степента на разпространение на затлъстяването и диабета, централни компоненти на така наречения метаболитен синдром ”, обяснява Пирола.

Въпреки че е известно, че развитието на мастен черен дроб е свързано както с факторите на околната среда, така и с генетичните, последните проучвания показват важната роля на чревната микробиота в човешкото здраве и заболявания, дори за тази патология. Досега обаче съществуването на корелации между различни репертоари на микробна ДНК в чернодробната тъкан, чието присъствие е описано за първи път в това изследване, и тежестта, с която се проявява това заболяване, не са известни.

„Това, което направихме, беше да идентифицираме бактериалната ДНК в проби от чернодробна тъкан от пациенти с и без мастен черен дроб и открихме разнообразие от профили (представителни за различни съобщества от микроорганизми), които могат да бъдат свързани с начините, по които това заболяване се проявява. Това, което не можем да потвърдим, е, че тази ДНК непременно представлява ефективно живи организми, които се намират в черния дроб ”, подчертава Пирола.

Ученето

В рамките на това проучване, което включваше също така стипендианти (Адриан Салатино и Синтия Фижалковки) и помощен персонал (Мария С. Ланда) от CONICET, както и професионалисти от болниците Zubizarreta в CABA (Густаво О. Кастаньо) и El Cruce от Анализирани са Florencio Varela (Martín Garaycoechea), проби от чернодробна тъкан от 116 различни индивида: 47 от пациенти с мастен черен дроб и умерено наднормено тегло и/или затлъстяване, 50 от лица с мастен черен дроб и болестно затлъстяване и 19 от хора без това заболяване (използвани като контрола), чрез секвениране от следващо поколение (NGS) на бактериалния 16S rRNA ген и данните бяха потвърдени чрез PCR в реално време.

„Нашите резултати показват, от една страна, това бактериалният ДНК профил на чернодробната тъкан при пациенти с мастен черен дроб се различава от този на здравите хора. Но, от друга страна, важни разлики бяха открити и в групата пациенти с мастен черен дроб, белязани от наличието или отсъствието на болестно затлъстяване ", казва Sookoian.

При тези пациенти с мастен черен дроб с по-изразено затлъстяване дисбалансът в състава на бактериалната ДНК на чернодробната тъкан се дължи на присъствието на гама протеобактерии, пептострептококацеи, веррукомикробия и актинобактерии. От друга страна, при хората с умерено наднормено тегло този дисбаланс се дължи основно на наличието на протеобактерии (алфа или гама), което е свързано с развитието на по-голяма тежест на заболяването.

„По този начин успяхме да открием, че има различни профили на бактериална ДНК в тъканни проби от засегнати пациенти, които бяха свързани с признаци на по-напреднало чернодробно заболяване. Например, успяхме да видим, че съществува корелация между увеличаването на ДНК, получена от протеобактерии и наличието на по-голямо чернодробно възпаление, заедно с по-тежки лезии: състояние, известно като стеатохепатит ”, заявява изследователят.

В същия смисъл, според резултатите от проучването, намаляването на бактериалната ДНК, получена от някои семейства бактерии, например семейство Lachnospiraceae, изглежда също е свързано с по-голяма тежест на лезиите в чернодробната тъкан.

Изследователите също така установиха, че пробите от чернодробна тъкан от пациенти с по-напреднала степен на заболяване, в допълнение към ДНК от различни видове бактерии, представят и други бактериални продукти като липополизахарид (LPS). LPS, известен също като ендотоксин, е най-големият компонент на външната мембрана на грам отрицателни бактерии като протеобактерии.

„Засега не можем да определим дали наличието на тези бактериални ДНК е причина или последица от заболяването и метаболитните нарушения, свързани със затлъстяването. За да се определи това, ще са необходими нови и изчерпателни проучвания, но ние вярваме, че тези резултати могат да отворят нови направления на изследвания и в крайна сметка разработването на нови лечения, които включват използването на пробиотици ”, заключава Пирола.